La réplication est le processus par lequel une cellule copie son ADN avant la Division. Chez l`homme, par exemple, chaque cellule mère doit copier l`ensemble de ses paires de base de 6 milliards d`ADN avant de subir une mitose. Les détails moléculaires de la réplication de l`ADN sont décrits ailleurs, et ils n`étaient connus qu`un certain temps après la découverte de Watson et Crick. En fait, avant que de tels détails puissent être déterminés, les scientifiques ont été confrontés à une préoccupation de recherche plus fondamentale. Plus précisément, ils voulaient connaître la nature globale du processus par lequel la réplication de l`ADN se produit. Lorsque ces trois modèles ont été proposés pour la première fois, les scientifiques ont peu d`indices sur ce qui pourrait se produire au niveau moléculaire lors de la réplication de l`ADN. Heureusement, les modèles ont donné des prédictions différentes sur la distribution de l`ADN ancien versus nouveau dans les cellules nouvellement divisées, peu importe ce que les mécanismes moléculaires sous-jacents. Ces prédictions étaient les suivantes: Delbrück n`était pas le seul scientifique à suggérer un mécanisme alternatif de réplication de l`ADN. Après que Delbrück a développé son modèle en 1954, George Gamow, un physicien à l`Université de Californie, Berkeley, à Berkeley, en Californie, a suggéré une façon que les deux brins de la double hélice d`ADN formé une configuration en spirale avant la réplication, qui serait permettre aux brins de se séparer facilement et de ne pas casser.

Cependant, lorsque Gamow a informé Delbrück de son idée, Delbrück a rejeté l`idée parce que c`était une autre forme de son ancienne hypothèse de bobinage. Au début de 1955, John R. Platt, du département de physique de l`Université de Chicago, à Chicago (Illinois), a proposé un mécanisme de séparation appelé transfert-torsion. Le mécanisme de Platt a suggéré que, plutôt que de dérouler les brins d`ADN à une extrémité, les brins se sont écartées à des points dans la bobine de sorte que les brins tordus à part sur leur propre. Alors que Gamow et Platt proposaient de nouvelles théories pour la réplication de l`ADN, aucun scientifique ne proposa des moyens de tester ces théories. Entre 1953 et 1957, avant l`expérience Meselson-Stahl a vérifié la réplication semi-conservatrice de l`ADN, les scientifiques ont débattu comment l`ADN répliqué.